Возможный механизм повреждения клеточных мембран цисплатином за счёт повреждения мембрантрансрортных систем СTR1, CTR2 и транспортных АТФ-аз P-типа ATP7Aи ATP7B также реализуются увеличением перекисных соединений [7]. К 14 суткам эксперимента способность сердечно-сосудистой системы крыс выдерживать нагрузки восстанавливалась, а при применении «Мексикор®» практически не отличалась от контрольной группы. Возможные механизмы реализации эффектов «Мексикор®», как производного 3-оксипиридина, доказаны в исследованиях Г.И.Клебанова и соавторов [2] и характеризуются двумя основными функциями: взаимодействием с ионами железа, которые способствуют снижению концентрации катализатора перекисного окисления липидов за счет окисления ионов железа и способностью их взаимодействия с водорастворимым супероксидным анион-радикалом.
Таким образом, проведённые эксперименты продемонстрировали положительный эффект от применения цисплатина в виде инъекции в «Мезогеле», за счёт уменьшения пиковых концентраций цисплатина в системном кровотоке и как следствие минимизации побочных эффектов в острой фазе, а кардиотоксические эффекты подострой фазы были умеренными и успешно купировались применением препарата«Мексикор®».
Выводы.
1. Использование иммобилизированных форм цисплатина в «Мезогеле» позволяет уменьшить проявления кардиотоксичности в острой фазе.
2. Пик кардиотоксических эффектов цисплатина при использовании «Мезогеля» наблюдается на 5-е сутки после инъекции.
3. Применение препарата «Мексикор®» эффективно уменьшает кардиотоксические эффекты цисплатина в течение всего эксперимента.
Список литературы
1. Губанов К.К. Сравнительная оценка антиишемического действия верапамила на различных моделях ишемии миокарда / К.К. Губанов, Г.В. Ковалёв, А.А. Паперна // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т. 54, № 4. - С. 21-23.
2. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 3. - URL: http://www.chemilum.ru/files/pub_klebanov_2001.pdf.
3. Матяш М.Г. Не-антрациклиновая кардиотоксичность // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 5 (35). - С. 73-81.
4. Набатова О.С. Морфологические проявления патоморфоза колоректального рака под влиянием лимфотропной химиотерапии 5-фторурацилом / О.С. Набатова, О.И. Кит, С.Г. Павленко и др. // Научные ведомости Белгородского гос. ун-та. Медицина. Фармация. - 2013. - № 4 (147). - Вып. 21. - С. 57-62.
5. Шуйкова К.В. Кардиотоксичность современных химиотерапевтических препаратов // Новости кардиологии. - 2012. - № 3. - С. 9-19.
6. diZerega G.S. Peritoneum, peritoneal healing and adhesion formation // Perotoneal surgery: Ed. G.S. diZerega. - Berlin-Heidelberg-New York : Springer, 2006. - P. 3-38.
7. Ciarimboli G. Membrane Transporters as Mediators of Cisplatin Side Effects // Anticancer Research. - 2014. - 34. - P. 547-550.
8. Freireich E.J. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man // Cancer. Chemother. Rep. - 1966. - Vol. 50, № 4. - P. 219-244.
9. Goulding N. Neural regulation of the kidney function in rats with cisplatin induced renal failure / Johns E. // Frontiers Physiology - 2015. - URL: http://dx.doi.org/10.3389/fphys.2015.00192 (Received: 27 March 2015).
10. Hicklin D.J. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis / D.J. Hicklin, L.M. Ellis // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 1011-1027.
11. Sanoff H.K. Five-year data and prognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan combinations for advanced colorectal cancer: N9741 // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - № 35. - P. 5721-5727.