10 Билет

Декарбоксилирование - Превращения аминокислот по карбоксильной группе.

В тканях декарбоксилированию может подвергаться целый ряд аминокислот или их производных: Три, Тир, Вал, Гис, Глу, Цис, Aрг.

• Реакции декарбоксилирования необратимы.

• Катализируются специфическими декарбоксилазами,

• кофермент - пиридоксальфосфат (ПФ, витамин В6)

Образующиеся продукты реакции – биогенные амины  оказывают сильное фармакологическое действие на физиологические функции организма.

Образование гистамина

• Гистамин образуется из ГИС в тучных клетках.

• Секретируется в кровь при повреждении ткани, развитии иммунных и аллергических реакций.

Эффекты действия гистамина: - стимулирует секрецию желудочного сока (гистаминовая проба)

- повышает проницаемость капилляров, снижает АД

- сокращает гладкую мускулатуру лёгких, вызывает удушье

- вызывает расширение сосудов, покраснение кожи, отёчность, зуд

- является медиатором боли

Инактивация: Метилирование с участием SAM под действием метилтрансфераз

Метилированные производные биогенных аминов обычно теряют биологическую активность, в печени подвергаются конъюгации и выводятся из организма или же окисляются МАО.

Моноаминоксидаза — фермент, осуществляющий катаболизм моноаминов посредством их окислительного дезаминирования по схеме. МАО метаболизирует как эндогенные моноамины — нейромедиаторы и гормоны, так и экзогенные — попадающие в организм с пищей или в лекарствах и психоактивных веществах (ПАВ). Таким образом, этот фермент играет важную роль в поддержании постоянных концентраций эндогенных моноаминов в тканях, что особенно важно для нервной ткани, а также ограничивает их поступление в организм с пищей и участвует в метаболизме опасных биологически активных веществ, структурно сходных с эндогенными моноаминами.

Образование серотонина

Серотонин - БАВ широкого спектра действия. Играет роль нейромедиатора в ЦНС Серотонин облегчает двигательную активность:

• играет важную роль в регуляции моторики и секреции в ЖКТ

• участвует в регуляции сосудистого тонуса (повышает АД), процессах свёртывания крови

  • Серотонин участвует в процессах аллергии и воспаления

  • способствует его эмоциональной стабильности и повышению настроения, поэтому серотонин часто называют «гормоном счастья», принимает участие в формировании эндогенных опиатов

  • Ингибирование серотонинергической передачи в мозге является одним из факторов формирования депрессивных состояний, навязчивых расстройств и тяжелых форм мигрени.

  • Гиперактивация серотониновых рецепторов (приёме наркотиков!) может привести к галлюцинациям.

  • C хроническим повышением может быть связано развитие шизофрении

Инактивация

окислительное дезаминирование биогенных аминов с участием МАО с образованием альдегидов

2. Объясните значение терминов

9 Билет

1. Обмен фенилаланина и тирозина. Нарушение обмена и их последствия (фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм)

ФЕН - незаменимая аминокислота(в клетках животных не синтезируется бензольное кольцо!)

• Суточная потребность - 12мг/кг(источники ФЕН – продукты животного и растительного происхождения)

• В организме ФЕН используется только в синтезе белков.

• Весь неиспользованный запас аминокислоты превращается в ТИР.

• Превращение ФЕН в ТИР необходимо для удаления избытка ФЕН(высокие концентрации его токсичны для клеток!)

• Недостатка ТИР в клетках практически не бывает.

• Реакция происходит в печени!

Тирозин-условно заменимая аминокислота, синтезируется только из фенилаланина.

В мозгововм веществе надпочечников и нервной ткани из тирозина синтезируется катехоламин (дофамин, норадреналин, адреналин)

1. Дефект фенилаланингидроксилазы приводит к заболеванию фенилкетонурия (сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении).

2. Нарушение катаболизма Тир в печени на стадии расщепления гомогентизиновой кислоты пиводит к алкаптонурии («черная моча»). Когда выделение с мочой гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом воздух, образует черные пигменты- алкаптоны. Они откладываются в хрящевой ткани и суставах, что вызывает артриты и охроноз.

3. Наследственный дефект тирозиназы- фермент, катализирующего в меланоцитах превращение тирозина в ДОФА, вызывает нарушение синтеза темных пигментов меланинов, которые приводят к альбинизму. У больных снижена острота зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание больных под открытым солнцем приводит к ожогам и раку кожи.

2. Объясните значение терминов:

Гипераммониемия — это нарушение обмена веществ, проявляющееся в недостаточности цикла ферментов мочевины, приводящее к отравлению организма аммиаком.

Гистидинемия- наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гистидин-аммиак-лиазы, характеризующаяся повышенным содержанием гистидина в крови и моче и проявляющаяся олигофренией, расстройством координации движений, судорогами, нарушением речи; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Незаменимые аминокислоты — необходимые аминокислоты, которые не могут быть синтезированы в том или ином организме. Невозможность сборки определенного белка организмом приводит к нарушению его нормальной работы, поэтому необходимо поступление незаменимых аминокислот в организм с пищей. валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и фенилаланин.

Задача.

Сульфаниламид натрия обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Эти препараты и препятствуют образования фолиевой кислоты.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты приводит к нарушению обмена одноуглеродных фрагментов.

Первое проявление дефицита фолиевой кислоты - мегалобластная (макроцитарная) анемия. Она характеризуется уменьшением количества эритроцитов, снижением содержания в них гемоглобина, что вызывает увеличение размера эритроцитов. Причина этих симптомов - нарушение синтеза ДНК и РНК из-за недостатка их предшественников - тимидиловой кислоты и пуриновых нуклеотидов вследствие дефицита производных Н4-фолата. Клетки кроветворной ткани быстро делятся, поэтому они в первую очередь реагируют на нарушение синтеза нуклеиновых кислот снижением скорости эритропоэза. Мегалобластная анемия возникает чаще всего в результате недостаточности фолиевой кислоты и/или витамина В12

Азотемия — повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками.

Гипераммониемия - это нарушение обмена веществ, проявляющееся в недостаточности цикла ферментов мочевины, приводящее к отравлению организма аммиаком.

Фенилкетонурия — наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы. Дефект фенилаланингидроксилазы сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении).

11 Билет

1. Декарбоксилирование аминокислот, образование биогенных аминов (катехоламины, гамк, кадаверин), их функция, инактивация.

Декарбоксилирование - Превращения аминокислот по карбоксильной группе.

В тканях декарбоксилированию может подвергаться целый ряд аминокислот или их производных: Три, Тир, Вал, Гис, Глу, Цис, Aрг.

• Реакции декарбоксилирования необратимы.

• Катализируются специфическими декарбоксилазами,

• кофермент - пиридоксальфосфат (ПФ, витамин В6)

Образующиеся продукты реакции – биогенные амины оказывают сильное фармакологическое действие на физиологические функции организма.

Образование катехоламинов

К важнейшим представителям катехоламинов относятся ДОФамин, норадреналин и адреналин. Все они образуются в мозговом веществе надпочечников и нервной ткани. Предшественником при синтезе служит тирозин:

Образование ГАМК

• ГАМК является основным нейромедиатором, участвующим в процессах торможения в ЦНС,

• ГАМК снимает возбуждение и оказывает успокаивающее действие.

• ГЛУ можно принимать как транквилизатор, при синдроме дефицита внимания, комплексном лечении эпилепсии, артериальной гипертензии.

• Избыток глутамата натрия может увеличить беспокойство, одышку, дрожание конечностей

Образование кадаверина

При разложении белков выделяются диамины - путресцин и кадаверин («трупные яды»), что обуславливает наличие сильного запаха.

Процесс также протекает в толстом кишечнике («гниение белков»)

2. Объясните значение терминов:

Азотистый баланс — соответствие между количеством азота поглощённого органом и выделенного из него.

Охроноз - наследственное заболевание, обусловленное избыточным отложением в различных тканях гомогентизиновой кислоты в связи с отсутствием фермента гомогентизиназы; Гомогентизиновая кислота (продукт метаболизма фенилаланина и тирозина) в большом количестве выводится из организма с мочой и потом, а также откладывается в тканях (преимущественно в хряще), где она полимеризуется и, накапливаясь, окрашивает ткани в желто-коричневатый, охрянистый (отсюда название болезни) и иногда даже в черный цвет.

Макроцитарной анемией (макроцитозом) называют заболевание, характеризующееся увеличением размера эритроцитов – красных кровяных телец и сопутствующим снижением уровня гемоглобина

Мочевина, конечный продукт метаболизма белков, экскретируется почками. Причины понижения уровня мочевины в суточной моче:

• низкое содержание белков в пищевом рационе;

• беременность;

• нарушение процессов всасывания в тонком кишечнике;

• массивные кровотечения, шок, дегидратация, ожоги, сердечная недостаточность, кишечная непроходимость; снижение выделительной функции почек при их заболеваниях;

• заболевания печени, сопровождающиеся нарушением синтеза мочевины;

• врожденная недостаточность или отсутствие ферментов, участвующих в синтезе мочевины.

12 Билет