Материал: И Занятие 5. Патологии иммунной системы. Иммунодефициты

Иммунология. Занятие №5.

ПАТОЛОГИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ. ИММУНОДЕФИЦИТЫ

1. Понятие иммунодефицита, классификация иммунодефицитов*.

Иммунодефициты – нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

*Причины развития первичных иммунодефицитов разобраны в след. вопросе.

2. Первичные иммунодефициты: характеристика, классификация. Комбинированные иммунодефициты.

• Открыты полковником Бруттоном при лечении ребенка, который почти постоянно болел пневмонией. Бруттон проанализировал сыворотку крови мальчика и обнаружил отсутствие гамма-глобулинов. Он сделал вывод, что именно гамма-глобулины играют роль в иммунной защите. Этот мальчик стал первым пациентом, которому вводили донорские гамма-глобулины, его состояние улучшилось, но через некоторое время инъекцию необходимо было повторить.

Первичные (врожденные) иммунодефициты связаны с генетическим блоком развития иммунной системы в онтогенезе, детерминированным нарушением процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток.

• Встречаются редко.

• Проявляются на ранних этапах постнатального периода. Чаще всего такие дети погибают в зависимости от объема иммунодефицита:

- если нарушение происходит в небольшом звене иммунной системы, то возможна корректировка этого состояния;

- если же нарушение глобальное – это состояние несовместимо с жизнью.

• Когда-то были попытки сохранять таких детей, содержа их в стерильных условиях. В Америке даже пробовали создать для таких детей герметичные костюмы на основе скафандров для космонавтов.

Причины развития врожденных иммунодефицитных состояний:

• удвоение хромосом

• точечные мутации

• дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот

• генетически обусловленные нарушения мембран ИК клеток

• повреждение генома в эмбриональном периоде и др.

Классификация первичных иммунодефицитов

• Неспецифические - в них участвуют те факторы, которые действуют на любое чужеродное вещество или структуру

1. Недостаточность фагоцитоза:

Обусловлено:

• уменьшением числа фагоцитов

• нарушением функций на любой стадии фагоцитоза (хемотаксис, эндоцитоз, переваривание и др. – «ленивые фагоциты»)

Проявления: уменьшение количества гранулоцитов и моноцитов, повышенная опасность инфекционных заболеваний

2. Недостаточность комплемента:

• встречается редко

• недостаточность компонента С3 и ингибитора эстеразы С1

Проявления: ангионевротические отеки (например, отёк Квинке)

• Специфические - в них участвуют те факторы, которые действуют против строго определенного антигена:

1. Недостаточность гуморального иммунитета:

• дисгаммаглобулинемия

- обусловлена дефицитом одного из классов Ig;

- общий уровень сывороточных Ig может оставаться в пределах нормы или повышаться за счёт компенсаторного усиления синтеза Ig других классов

• агаммаглобулинемия

- полное отсутствие Ig в крови;

- обусловлено нарушением синтеза или ускоренным распадом Ig в крови;

- нарушен антибактериальный и антитоксический иммунитет

• гипогаммаглобулинемия (пониженное содержание)

2. Недостаточность клеточного иммунитета

• обусловлена нарушением функц. активности Т-лимфоцитов

• встречается при синдроме Дауна и карликовом росте

+алимфацитоз (синдром Нозелофа), синдром ДиДжорджи (врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желёз)

• страдает противовирусный, -грибковый, -опухолевый, трансплантационный иммунитет

• Признаки: микоз (поражение грибами), рецидивирующие вирусные инфекции, осложнения после вакцинации живыми вакцинами (БЦЖ и т.п.)

• Больные как правило умирают в детском возрасте от тяжелой рецидивирующей оппортунистической инфекции (возбудители условно-патогенные, свои собственные, живут в организме) или злокачественных опухолей.

3. Комбинированные иммунодефициты - сочетание нарушений Т- и В- звеньев иммунитета

• встречаются чаще чем отдельно селективные (т.к. Т-лимфоциты участвуют в активации В-лимфоцитов)

• протекают наиболее тяжело

• связаны с нарушением центральных органов иммунной системы

• клинические проявления зависят от тяжести дефекта

Клинические проявления первичных иммунодефицитов

• синдром септицемии, септикопиемии: гнойные поражения кожи, менингиты артриты, остеомиелит.

• синдром рецидивирующих отитов, бронхитов, пневмоний, инфекций мочевыводящих путей

• желудочно-кишечный синдром: хронический дисбактериоз, энтерит, колит, мальабсорбция (нарушения всасывания)

• кожно-висцеральный синдром: генерализованный кандидоз или др.

3. Вторичные иммунодефициты: характеристика, классификация.

Вторичные (приобретённые) иммунодефициты формируются под воздействием окружающей среды.

• Обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате заболеваний или неблагоприятных воздействий на организм.

• Встречаются чаще, чем первичные.

• Могут поражаться Т- и В-системы, факторы неспецифической резистентности.

• Поддаются иммунокоррекции

Классификация вторичных иммунодефицитов

1. По патогенезу:

• Нарушения клеточного им. (Т-звена)

• Нарушения гуморального им. (В-звена)

• Нарушения неспецифических факторов защиты

• Комбинированные дефекты

2. По течению:

• Острые ИД (инфекции, травмы, интоксикации)

• Хронические ИД (хрон. гнойно-воспалительные заболевания, аутоиммунные нарушения, опухоли и т.д.)

3. По распространенности:

• «Местный» ИД - поражение барьерных тканей (кожи и слизистых)

• Системный ИД

4. По тяжести:

   Лёгкий Среднетяжелый Тяжелый

   Степень тяжести ИД обусловлена степенью клинических проявлений и уровнем отклонения показателей от среднестатистических норм

5. По происхождению (ФОРМЫ ВИД):

• Индуцированные ВИД (наведенные) – когда известна конкретная причина, вызвавшая ИД (проведение полостных операций, рентген- облучение, цитостатическая терапия, травмы, ожоги или на фоне диабета, заболеваний печени, почек, опухолей и т.д.)

• Приобретённые ВИД - собственно клетки иммунной системы становятся мишенью для инфекционных агентов.

Пример: синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает CD4+-лимфоциты, блокируется клеточный иммунный ответ на экзоантигены.

• Спонтанные ВИД (самопроизвольные)- характеризуются отсутствием явной причины, способной вызвать нарушения иммунного ответа. Инициируются оппортунистическими (условно-патогенными) микроорганизмами.

Клинические формы спонтанных ВИД проявляются в виде хронических инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, мочеполовой системы, ЖКТ, глаз, кожи, мягких тканей.

В количественном отношении спонтанные ВИД являются доминирующими среди прочих иммунодефицитов.

6. По клиническому течению:

• Компенсированные - частые оппортунистические инфекции

• Субкомпенсированные - хронизация инфекционных процессов

• Декомпенсированные - генерализованные инфекции, вызванные УПМ, и опухоли

7. По сроку возникновения:

• антенатальные (внутриутробное развитие)

• перинатальные (в родах) – нейтропения (увеличение числа нейтрофилов) новорождённых, вызванная сенсибилизацией матери к антигенам плода

• постанатальные (после рождения)

8. По ведущему клиническому синдрому:

• Инфекционный клинический синдром

• энтеропатический

• аллергический

• аутоиммунный

• лимфопролиферативный

4. Причины развития приобретенных иммунодефицитов.

• Перенесенные инфекции, например, поражение ИК клеток вирусами (Эпштейна-Барр, ВИЧ)

• Ожоговая болезнь, уремия (гной в моче)

• Опухолевое перерождение ИК клеток (лимфолейкозы)

• Нарушение обмена веществ

• Истощение, тяжелые травмы

• Хирургические вмешательства (особенно под общим наркозом)

• Медикаментозные воздействия, облучение (УФО, радиация)

• Неблагоприятные экологические факторы

• Старение

• Потеря иммунокомпетентных органов (аппендэктомия, тонзилэктомия, спленэктомия)

• Острые и хронические стрессы различной природы

• Психические заболевания (депрессивные состояния)

5. Клинические проявления иммунодефицитных состояний. Факторы, влияющие на иммунный статус.

ИД-состояния сами по себе не имеют характерных клинических симптомов, но обычно сопровождаются след. проявлениями:

• инфекционные осложнения

• гематологические нарушения

• расстройства ЖКТ

• аутоиммунные процессы

• образование опухолей

• аллергические реакции

• врожденные пороки развития и т.д.

Факторы, влияющие на иммунный статус:

• Климатогеографические

• Социальные

• Производственные

• Экологические

• Медицинские

• Злокачественные новообразования Смертность от рака у пациентов с иммунодефицитами в 100- 200 раз выше, чем у прочих контингентов. В 65-70% всех случаев встречаются лимфопролиферативные заболевания (лимфомы, лимфосаркомы, лимфогранулематоз, лимфолейкоз, саркома Капоши).

• Аллергические заболевания У больных с первичным иммунодефицитами проявляются кожные поражения по типу упорного экссудативного диатеза, атопического дерматита, экземы, нейродермита.

• Аутоиммунные заболевания

У больных часто формируется ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, системные васкулиты, тиреоидит, рассеянный склероз, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет 1 типа.

• Другие заболевания В основном иммунодефициты связываются с характерными изменениями крови: нейтропении, эозинофилии, анемии, тромбоцитопении. Существует сочетание с другими пороками развития: гипоплазией клеточных элементов хрящей, волос, эктодермальной дисплазией, пороками сердца и крупных сосудов.

6. Иммунокоррекция, иммуномодуляторы: понятие, классификация.

Иммунокоррекция, или иммуномодуляция – это раздел клинической иммунологии, изучающий методы профилактики и лечения иммунодефицитов и заболеваний, связанных с ними.

Иммуномодуляторы – это препараты, влияющие на иммунный статус.