Гены детоксикации кодируют разнообразные ферменты, ответственные за метаболизм, деградацию, обезвреживание и выведение из организма различных ксенобиотиков. Именно их полиморфные варианты определяют индивидуальные особенности реакции организма на различные химические препараты и пищевые продукты. Биотрансформация ксенобиотиков происходит в 3 фазы: активация (гены системы цитохромов), детоксикация (гены семейства трансфераз) и выведение. Так, мутации гена тирозингидроксилазы могут менять обмен норадреналина и меланинов, а триптофангидроксилазы - серотонина с переходом на синтез кинуренина, что приводит к уменьшению синтеза серотонина и проявлению депрессивной симптоматики. Мутантная моноаминооксидаза модифицирует разложение серотонина, а алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа - алкоголя. Изменения генов катехол-О-метилтрансферазы и эндопептидазы, ограничивающей темп продукции энкефалина, могут быть связаны с проявлением тревожности.
Поломки генетических механизмов, приводящие к мультифакториальным заболеваниям, могут быть спровоцированы мутациями в генах-триггерах, играющих ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза. Дефектный ген ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) связан с длительностью шизофренического процесса. Изменения гена нейтрофина и онкогена HRAS-1 могут наблюдаться при аутизме. При истерических и шизофренических расстройствах с эмоциональном инфантилизмом могут быть изменены гены-регуляторы процессов функционального созревания мозга и развития межполушарной доминантности. При психических расстройствах изменены гены переносчиков серотонина и дофамина.
В настоящее время актуальным является вопрос тестирования ассоциаций определенных признаков с проявлениями различных психических расстройств для выявления их возможного генетического сцепления, что и составляет предмет современных генетических исследований в ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН.
Литература
1. Гуткевич Е. В., Семке В. Я. Медико-генетические основы превентивной психиатрии. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 319 с.
2. Гуткевич Е. В. Эффективность медико-генетической помощи при психических расстройствах // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2004. Вып. 3. С. 30--33.
3. Пузырев В. П., Назаренко Л. П. Генетическая эпидемиология наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири. Томск: STT, 2000. 192 с.
4. Семке В. Я. Истерические состояния. М.: Медицина, 1988. 224 с.
5. Семке В. Я. Превентивная психиатрия. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1999. 403 с.