Заключая сказанное, можно выделить у ЭМГПС два основных саногенетических механизма эффекта у больных с ХП. Во-первых, препарат, вероятно, можно рассматривать как определенный панкреапротектор, улучшающий кровоснабжение и метаболизм клеток ПЖ. Во-вторых, исходя из ноотропной и анксиолитической активности, препарат, определяет снижение напряжения, уровня тревожности и улучшение настроения. На результаты теста оказывает значительный положительный эффект и лечебное применение иАПФ - периндоприла. Периндоприл в комплексном лечении ХП дает более значимые достоверные положительные результаты в отношении психологического компонента показателей КЖ. Последнее можно считать следствием его ангиопротективных свойств, реализуемых через сосудистый эндотелий путем восстановления исходно нарушенного кровообращения в ПЖ и в клетках головного мозга, нормализации в них метаболических процессов (A. Kuno, T. Yamada, 2003; А.И. Инжутова, 2007). Изложенное, видимо, и определяет более значительную клиническую и биохимическую регрессию заболевания в сравнении с группой, где применялась только стандартная схема лечения.
Допплерографическое исследование сосудов ПЖ показало, что в начале исследования скоростные показатели кровотока по ГДА, ВБА и СА были снижены, в то время как индексы периферического сопротивления, напротив, повышены. В ходе лечения в 1 и 2 группах наблюдения происходит достоверное снижение периферического сопротивления по ВБА и СА, а по ГДА индекса резистентности - во 2 группе. Также в этих группах происходит увеличение скоростных характеристик кровотока по ВБА и ГДА. В группе сравнения удалось выявить только рост объемной скорости кровотока по ВБА. Исходя из этих фактов, можно считать, что ЭМГПС и периндоприл достоверно улучшают кровоток в висцеральных сосудах, питающих ПЖ, через увеличение вазодилатации, способствуя, тем самым, более значимой репарации поврежденных клеток, регрессии клинических проявлений болевого абдоминального и диспепсического синдрома, восстановлению клинико-лабораторных и - функциональных показателей.
Итак, лечебное применение препаратов в составе стандартной терапии сопровождается достоверным снижением интегрального КПТ течения ХП. Препарат ЭМГПС (мексидол) достоверно и более значительно улучшает КЖ пациентов с ХП, и оба препарата положительно модулируют функции вегетативного контроля с восстановлением сбалансированного типа регуляции. Отличительной особенностью специальной терапии является модуляция эндотелиальной дисфункции, в большой степени проявляемая при назначении периндоприла. Относительно отдаленные исследования показали пролонгированный положительный эффект специальной терапии (через 12 недель наблюдения).
Выводы
больной хронический панкреатит эндотелиальный
1. Использование в комплексном лечении больных периндоприла (престариума) или этилметилгидроксипиридина сукцината (мексидола) оказывает достоверно более благоприятное влияние на клиническое течение панкреатита, нормализацию показателей клинико-биохимических и - функциональных методов исследования, чем в группе стандартного лечения. Включение в схемы стандартного лечения периндоприла или этилметилгидроксипиридина сукцината достоверно более значительно уменьшает интенсивность и продолжительность болевого и диспепсического синдрома.
2. Терапия, включающая этилметилгидроксипиридина сукцинат, в отличие от стандартного лечения, вызывает положительные изменения в липидном спектре крови через 4 недели и снижает активность сывороточной липазы к 12 неделе наблюдения. В группе лечения с периндоприлом достоверно увеличивается уровень инсулина сыворотки крови, в пределах референсных значений, менее значительно, чем на фоне лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом, восстанавливается липидный профиль крови, снижается активность липазы. В обеих группах специального лечения происходит достоверное снижение интегрального клинического показателя тяжести течения хронического панкреатита, отсутствующее в группе сравнения.
3. Установлено, что у 76% обследованных больных с хроническим панкреатитом имеет место дисфункция эндотелия в виде снижения эндотелийзависимой вазодилатации, у 82% - вазоконстрикция. Лечебное применение этилметилгидроксипиридина сукцината или периндоприла ведет к достоверному увеличению показателей эндотелийзависимой вазодилатации - на 15,4% и 22,3%, и снижению вазоконстрикции - на 36,9% и 27,5% соответственно, при этом различие по показателю вазоспазма в группах наблюдения достоверно. Оба препарата значительно улучшают кровообращение в поджелудочной железе в форме увеличения скорости кровотока по гастродуоденальной, верхнебрыжеечной артериям, определяют снижение периферического сосудистого сопротивления по исследованным сосудам, наиболее значимый эффект оказывает периндоприл.
4. У 64,4% больных хроническим панкреатитом определяется высокий уровень личностной и у 75% - ситуационной тревожности, у всех снижены психологические и физические показатели качества жизни. У больных установлено снижение общей мощности спектра и доминирующая активность симпатического отдела вегетативной нервной системы, что характеризуется гуморально-метаболическим (низшим) типом регуляции ритма сердца, не способного обеспечить адекватный уровень адаптации. В обеих группах специального лечения происходит более значимое, чем в группе сравнения, восстановление вегетативного баланса и рефлекторного типа регуляции вегетативной нервной системы.
5. Лечение с использованием этилметилгидроксипиридина сукцината ведет к достоверному улучшению показателей физического и психологического компонента шкалы качества жизни и снижению ситуационной тревожности. После лечения периндоприлом происходит восстановление психологического компонента качества жизни, на 12 неделе наблюдения - снижение ситуационной тревожности.
Практические рекомендации
1. В комплексное обследование пациентов с хроническим панкреатитом рекомендуется включать пробы на реактивную гиперемию и с гипервентиляцией для исследования функции эндотелия и тонуса сосудов. Рекомендуется анализировать вариабельность сердечного ритма, проводить обследование по шкале качества жизни.
2. Полученные результаты могут быть использованы для назначения дифференцированной терапии обострения болезни: в схемах лечения у пациентов с выявленной дисфункцией эндотелия и повышенной вазоконстрикцией - периндоприл в дозе 4-8 мг на протяжении 4 недель; у больных хроническим панкреатитом, в клинике которых манифестирует астения, психоэмоциональные изменения и нарушения качества жизни - этилметилгидроксипиридина сукцинат по 0,125 мг 2 раза в день 4 недели.
Публикации по теме диссертации
1. Пименов, Л.Т. Дисфункция эндотелия у больных хроническим панкреатитом: обоснование и лечебная коррекция / Л.Т. Пименов, А.Г. Самарин, О.С. Перевозчикова // Сборник тезисов VII съезда научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию ЦНИИГ 20-23 марта 2007 г. - Москва 2007. - Приложение №1 к журналу «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология». - С. 267-268.
2. Пименов, Л.Т. Липидный спектр крови у больных хроническим панкреатитом в ходе применения специальных схем лечения / Л.Т. Пименов, А.Г. Самарин, О.А. Васильева / Приложение №30 Материалы Тринадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели 22-24 октября 2007 г. - г. Москва 2007. - №5 Том XVII, 2007. - С. 69.
3. Самарин, А.Г. Качество жизни у больных хроническим панкреатитом в ходе применения специальных схем лечения / А.Г. Самарин, Л.Т. Пименов // II Национальный конгресс терапевтов, сборник материалов 7-9 ноября 2007 г. - г. Москва 2007. - С. 192.
4. Самарин, А.Г. Эффективность применения препарата периндоприл в комплексном лечении пациентов с хроническим панкреатитом / А.Г. Самарин, Л.Т. Пименов // Тезисы VIII съезд НОГР, 3-7 марта 2008 г. - Москва 2008. - С. 177-178.
5. Самарин, А.Г. Эндотелиальная функция у больных с хроническим панкреатитом: оценка эффективности диосмина / А.Г. Самарин // Материалы IX съезда НОГР, XXXV сессии ЦНИИГ 2-5 марта 2009 года. Приложение №1 к журналу «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» №2,2009. - Москва 2009. - С. 185-186.
6. Самарин, А.Г. Эффективность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (периндоприла) в схеме курсового лечения больных хроническим панкреатитом / А.Г. Самарин, Л.Т. Пименов // «Уральский Медицинский Журнал» №8 (62). - 2009. - С. 84 - 88.
7. Самарин, А.Г. Фармакотерапевтическая коррекция дислипидемии и эндотелиальной дисфункции у больных хроническим панкреатитом / А.Г. Самарин // IV Национальный конгресс терапевтов (20 съезд российских терапевтов) 2-4 декабря 2009 г. Сборник материалов. - Москва 2009. - С. 220.
8. Самарин, А.Г. Допплерографическое исследование в диагностике хронического панкреатита / А.Г. Самарин, Л.Т. Пименов // IV Национальный конгресс терапевтов (20 съезд российских терапевтов) 2-4 декабря 2009 г. Сборник материалов. - Москва 2009. - С. 220-221.
9. Самарин, А.Г. Периндоприл (престариум) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) в комплексном лечении больных хроническим панкреатитом / А.Г. Самарин, Л.Т. Пименов // Информационное письмо. - Ижевск 2009. - 12 с.
10. Самарин, А.Г. Хронический панкреатит: качество жизни и возможности фармакокоррекции препаратом этилметилгидроксипиридина сукцинат / А.Г. Самарин, Л.Т. Пименов // «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» №6. - 2010. - С. 77-81.