Ацетазоламид (Acetasolamide, Diacarb)
Ингибитор карбоангидразы. Действует в области проксимальных канальцев.
Ацетазоламид, ингибируя карбоангидразу и предотвращая, таким образом появление протонов в клетках почечного эпителия, нарушает реабсорбцию ионов Na+. Ионы Na+, оставаясь в первичной моче, повышают осмотическое давление в просвете канальца, что задерживает реабсорбцию соответствующего количества воды. Повышение концентрации ионов Na+ в моче стимулирует усиление его обмена в дистальных отделах нефрона на ионы К+, так что усиливается выведение калия из организма, поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам.
Длительность действия до 10 часов.
В крови развивается ацидоз и снижается содержание ионов К+.
Показания к применению:
1) отечный синдром (слабой и умеренной степени выраженности, в сочетании с алкалозом);
2) глаукома (первичная и вторичная, а также при остром приступе);
3) эпилепсия (в составе комбинированной терапии);
4) острая высотная (горная) болезнь.
Побочные эффекты:
1) агранулоцитоз;
2) гипокалиемия;
3) гипотония;
4) тошнота, рвота; диарея;
5) мышечная слабость;
6) аллергические реакции.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ ПЕТЛИ ГЕНЛЕ
Точкой их приложения является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики еще называются мощными. Диуретическая активность длится до 2 часов при парентеральном пути введения, и 6 - 8 часов при пероральном.
Под действием петлевых диуретиков сильно увеличивается калийурез (в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов, а также периодически производить лабораторный контроль концентрации калия в крови.
Гипокалиемия развивается довольно быстро и имеет следующие клинические признаки: быстрая утомляемость; мышечная слабость; аритмии; запоры; судороги; нефропатия.
· Механизм действия петлевых диуретиков
В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Na+ и Сl-. При применении петлевых диуретиков в больших дозах возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки. Поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах. Кроме того, на фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры.
Фуросемид (Furosemid, син. Lasix)
Производное сульфомоилантраниловой кислоты. Петлевой диуретик.
Диуретический эффект проявляется даже при выраженном нарушении функций почек при минимальных значениях клубочковой фильтрации (5?10 мл/мин).
Повышение содержания Na+ в моче стимулирует его обмен в дистальных отделах нефрона на ионы К+ и Н+, что может явиться причиной гипокалиемии и алкалоза в организме. В моче увеличивается содержание Na+, Cl-,H2O, Ca2+, Mg2+, K+, H+. В организме развивается алкалоз, снижается содержание К+, Са2+, повышается уровень мочевой кислоты.
Нарушение экскреции мочевой кислоты связано, как полагают, с тем, что Фуросемид, будучи слабой кислотой, экскретируется в мочу, используя те же транспортные механизмы, общие для органических кислот, что и ураты.
Показания к применению:
1) для уменьшения отеков при сердечной и почечной недостаточности, циррозе печени;
2) для купирования гипертонического криза;
3) для лечения отека легких, мозга;
4) для форсированного диуреза при острых отравлениях.
Побочные эффекты:
Выраженное снижение АД; гипокалиемия; гипомагниемия; гипокальциемия; запор; аритмия; анорексия.
Дихлотиазид относится к средствам, влияющим на водно-солевой обмен. Это тиазидный диуретик, имеющий среднюю силу действия. Снижает обратное всасывание Na+ в кортикальном отделе петли Генле и не влияет на участок петли мозгового слоя. Именно это определяет менее выраженный эффект по сравнению с Фуросемидом. Усиливает выведение К+, Mg2+, фосфатов и гидрокарбонатов. Задерживает в организме кальций и мочевую кислоту.
Показания к применению:
1) ХСН;
2) нефротический синдром;
3) отечный синдром разной этиологии;
4) субкомпенсированной глаукоме.
Побочные эффекты:
При применении больших доз препарата иногда наблюдаются слабость, тошнота, рвота, понос, проходящие при уменьшении дозы или перерыва в приёме препарата.
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля уровня калия в крови.
Спиронолактон
Слабый калийсберегающий диуретик.
Спиронолактон по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальным канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Этот диуретический эффект развивается медленно - через 2-5 суток и довольно слабо выражен. Торможение реабсорбции профильтровавшегося в клубочках натрия составляет не более 3 %. Вместе с тем, торможение калийуреза проявляется сразу же после введения препарата. Активность Спиронолактона не зависит от кислотно-основного состояния.
Препарат обладает существенной длительностью действия (до нескольких суток). Это препарат медленного, но длительного действия. Препарат повышает кальцийурез, оказывает прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу.
Показания к применению:
1) Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна - опухоль надпочечников);
2) при вторичном гиперальдостеронизме, развивающемся при ХСН, циррозе печени, нефропатическом синдроме;
3) в комплексной терапии больных гипертонической болезнью.
Побочные эффекты:
Диспепсические расстройства (боли в животе, диарея); гиперкалиемия (при длительном использовании совместно с препаратами калия); сонливость, головные боли, кожные сыпи; гормональные расстройства (препарат имеет стероидное строение); у мужчин может возникнуть гинекомастия; у женщин - вирилизация и нарушения менструального цикла.
БЛОКАТОРЫ ТРАНСПОРТА ИОНОВ НАТРИЯ И КАЛИЯ ЧЕРЕЗ АПИКАЛЬНУЮ МЕМБРАНУ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.
· Механизм действия
Основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа+ из просвета нефрона в клетку. Они также являются калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, т.е. при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.
К этой группе относятся Триамтерен и Амилорид. Эти препараты блокируют пассивный транспорт натрия и калия через апикальную мембрану. Они уменьшают выделение калия с мочой, дают слабый диуретический эффект (последний более выражен у Амилорида).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В реферате были рассмотрены 3 типа классификации диуретиков: по химическому строению, по локализации действия в нефроне и по силе диуретического действия. Также были рассмотрены механизмы действия групп препаратов.
Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).
Наиболее мощными из существующих диуретиков являются “петлевые” (Фуросемид, и др.). Действуют петлевые диуретики на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию ионов хлора (Сl-) и натрия (Na+); усиливается также выделение ионов калия (К+).
К весьма эффективным диуретикам относятся производные бензотиадиазина (Дихлотиазид и др.). Их эффект развивается главным образом в кортикальном сегменте петли нефрона, где блокируется реабсорбция катионов (Na+ и К+). Характерна для них гипокалиемия, иногда весьма опасная.
Как петлевые диуретики, так и бензотиадиазины используют при лечении гипертонической болезни и ХСН. Увеличивая диурез, они уменьшают ОЦК, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких. Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов.
Калийсберегающие диуретики также увеличивают выделение Na+, но вместе с тем уменьшают выделение К+. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются Na+ и К+. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают “петлевым”, но не вызывают гипокалиемии.
Грамотное использование диуретиков может стать весьма эффективным оружием в борьбе с рядом серьезных заболеваний ССС. Следует иметь в виду, что их немотивированное и бесконтрольное применение, напротив, может спровоцировать ряд очень серьезных побочных явлений вплоть до летального исхода.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Конорев, М.Р. Курс лекций по фармакологии: Пособие / М.Р. Конорев, И.И. Крапивко, Д.А. Рождественский - Витебск: ВГМУ, 2013. - 365 с.
2. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014. - 560с.