Реферат: Диуретические лекарственные средства

ВВЕДЕНИЕ

Реферат посвящен такому актуальному вопросу, как диуретические лекарственные средства

Данная тема представляет особую актуальность, так как мочегонные средства преимущественно применяются в комплексном лечении гипертонической болезни, патологии сердечно-сосудистой системы (CCC), печени и почек, а также других состояний, сопровождающихся отеками различных органов и тканей.

Диуретики (от греч. ????????? - мочеиспускание; мочегонные средства) средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей и увеличивающие их выведение с мочой; повышающие скорость образования мочи и таким образом уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях. Такие вещества нередко называют салуретиками.

Диуретики издавна применяются для лечения больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Их эффективность при сердечной декомпенсации связана главным образом с уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК), снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и притока крови к сердцу и, следовательно величины пред- и постнагрузки. Таким образом, под влиянием диуретиков происходит преимущественно гемодинамическая нагрузка сердца.

На протяжении всего времени существования медицины велись интенсивные поиски органических и неорганических веществ, которые сегодня относят к группе диуретиков. Только в 1919--1920 гг. случайно, вследствие врачебной ошибки, было выявлено мочегонное действие применявшихся при лечении сифилиса ртутных соединений. Это были первые высокоактивные диуретики, однако они обладали значительной токсичностью. Сейчас мочегонные ртутные препараты не используются, но их изучение сыграло огромную роль в развитии современных представлений о мочегонном и вне почечном механизмах действия диуретиков. Благодаря этим данным, начиная с 1960-х годов, были созданы, используются в практической работе и конструируются по заранее предопределенным свойствам десятки групп диуретиков с различным механизмом действия.

ФИЗИОЛОГИЯ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

каналец нефрон диуретик клубочковый

Почка - главный орган выведения. С его помощью из организма удаляется до 90% чужеродных веществ, продукты метаболизма, а также вода и электролиты.

Основной структурной и функциональной единицей почки является нефрон (рис.1).

Рис.1 Строение нефрона

Нефрон - морфофункциональная единица почки, обеспечивающая механизм мочеобразования и выведения. В каждой почке насчитывается более 1 миллиона нефронов. В структуре нефрона выделяют такие части: клубочек, капсула Боумена, система канальцев.

Клубочек - это сеть артериальных капилляров, погруженных в капсулу Боумена. Двойные стенки капсулы формируют полость, продолжением которой являются канальцы. Канальцы нефрона образуют петлю, отдельные части которой выполняют определенные функции в механизме образования мочи. Извитая и прямая часть канальцев, примыкающая к капсуле Боумена, называется проксимальный каналец. Далее следуют нисходящий тонкий сегмент, восходящий тонкий сегмент, дистальный прямой каналец или толстый восходящий сегмент петли Генле, дистальный извитой каналец и собирательная трубка.

Кровь, поступающая в клубочки, под действием осмоса и диффузии фильтруется через специфическую мембрану клубочков и теряет большую часть жидкости и растворимые как полезные химические вещества, так и шлаки. Продукт фильтрации крови в клубочках поступает в капсулу Боумена. Вода, шлаки, соль, глюкоза и другие химические вещества, которые отфильтровались из крови в капсулу Боумена, называются первичная моча. Таким образом, первичная моча состоит из воды, избытка солей, глюкозы, мочевины, креатинина, аминокислот и других низкомолекулярных соединений. Ее образование составляет 180 л/сутки.

Реабсорбция - вторая составляющая механизма образования мочи, по определению, это движение веществ из почечных канальцев обратно в капилляры крови, окружающие канальцы. В механизме образования первичной мочи реализуются свойства структур эпителиальных клеток канальцев абсорбировать воду, глюкозу и другие питательные вещества, натрий и другие ионы и секретировать их в кровь. Реабсорбция начинается в проксимальных канальцах и продолжается в петле Генле, дистальных извитых канальцах и собирательных трубках. При реализации сложного механизма образования вторичной мочи более 178 литров воды в день в из проксимальных канальцев возвращается в кровь.

Ни одно из ценных питательных веществ не теряется с мочой, все они подвергаются реабсорбции в том числе глюкоза. В норме вся глюкоза (сахар крови) полностью возвращается в кровь. В том случае, если содержание глюкозы в крови превышает 10 ммоль/л (печеный порог), то та часть глюкозы выделяется с мочой. Ионы натрия (Na+) и другие ионы возвращаются в кровь частично.

Третий важный процесс в механизме образования мочи - канальцевая секреция. Канальцевая секреция - это процесс, при котором из капилляров вокруг дистальных и собирательных канальцев, в полость канальцев, т.е. в первичную мочу, путем активного транспорта и диффузии секретируются ионы водорода (Н+), ионы калия (K+), аммиак (NH3) и некоторые лекарства. В результате процессов реабсорбции и секреции в почечных канальцах первичной мочи образуется вторичная моча. Суточный объем вторичной мочи в норме составляет 1,5 - 2,0 литра.

Канальцевая секреция в почках играет важную роль в поддержании кислотно-щелочного баланс организма. Таким образом, образование мочи осуществляется последовательной реализацией в нефронах почки процессов фильтрации, реабсорбции и секреции.

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

· Классификация по локализации действия в нефроне

I. Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию:

* производные ксантина.

II. Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона:

* осмотические диуретики;

* ингибиторы карбоангидразы (ИКА).

III. Средства, действующие в области петли Генле.

IV. Антагонисты альдостерона.

V. Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия почечных канальцев.

· Классификация по силе диуретического действия

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ДИУРЕТИКОВ

· Улучшение почечного кровотока (ксантины);

· Блокада ионных каналов, по которым осуществляется пассивная диффузия Na+ и K+ (Триамтерен, Амилорид);

· Блокада работы энергозависимых помп (АТФаз), обеспечивающих перенос ионов через мембраны (петлевые, тиазидные);

· Антагонизм по отношению к альдостерону (Спиронолактон);

· Блокада фермента карбоангидразы (ИКА).

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КЛУБОЧКОВУЮ ФИЛЬТРАЦИЮ

· Механизм действия ксантинов

Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это проявляется спазмолитическим эффектом, т.е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи.

Эуфиллин

Содержит основное действующее вещество - теофиллин.

Эуфиллин улучшает кровоснабжение почек, благодаря чему увеличивается образование и выведение мочи.

Показания к применению:

1) для снятия приступов бронхиальной астмы;

2) при сердечной недостаточности;

3) стенокардии;

4) отеке легких и других состояниях, связанных с застойными явлениями.

Побочные эффекты:

Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые (по степени выраженности) обратно пропорциональны скорости инфузии препарата.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОКСИМАЛЬНЫЙ КАНАЛЕЦ

· Механизм действия осмотических диуретиков

Осмотические диуретики являются метаболически инертными, т.е. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Но в то же время они осмотически активны, циркулируя в сосудах, они не всасываются из крови в ткани. При этом внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированные молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.

Маннитол (Mannitol, син. Mannit)

Осмотически действующий диуретик.

При внутривенном введении попадает в общий кровоток. Из сосудистого русла практически не выходит в ткани, так как практически не проходит через гистогематический барьер.

Показания к применению:

1) Для поддержания клубочковой фильтрации и образования мочи при угрозе развития острой почечной недостаточности;

2) лечение острого приступа глаукомы;

3) лечение отека мозга.

Побочные эффекты:

Дегидратация (сухость кожных покровов, диспепсия, миастения, судороги, сухость во рту, жажда, галлюцинации, снижение АД), нарушения электролитного баланса, тахикардия, боль за грудиной, тромбофлебит, кожная сыпь.

· Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Карбоангидраза - это фермент, катализирующий гидратацию СО2 (карбоангидраза II типа) и регидратацию Н2СО3 (карбоангидраза IV типа).

СО2 + Н2О >Н2СО3. Угольная кислота диссоциирует на Н+ и НСО3-

При образовании Н+ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl- и Н2О. При действии диакарба эта реакция блокируется, т.е. не происходит образование Н+, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na+. Тем самым блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl- и Н2О, что, в итоге, приводит к увеличению количества мочи.