отклонения исследуемого показателя относительно значений в интактной группе статистически значимы
Рис. 2. Электронные микрофотографии эритроцитов после модификации суспензии эритроцитов человека лекарственным препаратом «Изо- кет» в течение 1 ч: а) при увеличении ><1000; б) при увеличении >2500
Рис. 3. Электронные микрофотографии эритроцитов после воздействия лекарственного препарата «Изокет» на суспензию эритроцитов человека в течение 24 ч: а) при увеличении >1500; б) при увеличении >5000
Рис. 4. Зависимость количества дискоцитов от времени инкубации с лекарственным препаратом «Изокет»
Цитоархитектоника эритроцитов после термо- статирования при 37 °С в течение 24 ч отличалась от таковой свежевыделенных клеток и характеризовалась существенными изменениями ее показателей. Так, содержание дискоцитов уменьшилось до 53.4±0.33 %, количество обратимо деформированных клеток возросло до 36.4±0.06 %, а необратимо деформированных -- до 10.2±0.19 %. По- видимому, именно с образовавшимися в процессе хранения гетерогенными изменениями поверхностной архитектоники в популяции эритроцитов связаны активизация окислительных процессов гембелка, повышенное метгемоглобинобразова- ние, понижение устойчивости и частичный гемолиз клеток, выявленные нами ранее [16, 19].
Рис. 5. Зависимость количества ОД и НД эритроцитов от времени инкубации с лекарственным препаратом «Изокет»
Суточный контакт суспензии эритроцитов с лекарственным препаратом «Изокет» приводил к ещё более значительному снижению числа двояковогнутых дискоцитов (до 37.2±0.66 %), увеличению процентного содержания обратимо деформированных эритроцитов до 45.2±0.9 %, а необратимо деформированных форм до 17.6±0.3 % относительно контроля. В результате длительного воздействия ИСДН значения ИТ составили 69±0.001, ИОТ - 1.22±0.003, ИНОТ - 0.47±0.22. Таким образом, длительная экспозиция лекарственного препарата «Изокет» (24 ч) способствует усилению (развитию) процессов модификации поверхностной структуры эритроцитов.
Заключение
Обобщая результаты проведенных исследований, можно сделать следующее заключение. С помощью метода сканирующей электронной микроскопии было установлено, что термостатирование интактных эритроцитов при 37 °С в течение 24 ч индуцирует переход 46.6 % клеток в морфологически изменённые формы.
Суточная инкубация эритроцитов с лекарственным препаратом «Изокет» в физиологически оптимальной концентрации, равной 5 нг/мл, приводила к изменению цитоархитектоники более 60 % клеток: общее количество дискоцитов (37.2±0.66 %) стало меньше, чем суммарное число ОД (45.2±0.9 %) и НД (17.6±0.3 %) форм эритроцитарных клеток - 62.8 %.
Снижение количества дискоцитов в эритроне является неблагоприятным показателем, так как только нормоциты, благодаря идеальному сочетанию формы и объема эритроцитарных клеток, способны максимально насыщать целлюлярный гемоглобин кислородом и эффективно снабжать им ткани и клетки организма, бороться с процессом гипоксии, активно развивающейся у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью.
Результаты проведенных модельных экспериментов показали, что использование ретардиро- ванной формы лекарственного препарата «Изо- кет», способствующей длительному контакту продуктов его метаболизма с клетками крови негативно отражается на архитектонике отдельных эритроцитарных клеток и всего эритрона в целом, и, вероятно, в комплексе с накоплением в организме метформы гембелка могут стать одной из причин развития толерантности к действию данного лекарственного средства.
Выявленные особенности взаимодействия изосорбида динитрата (ИСДН) с эритроцитарными клетками доноров указывают на необходимость контроля как за общей морфологической картиной эритрона больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и за содержанием в их крови метформы гемоглобина, для констатации нежелательных и получения максимально благоприятных эффектов при их применении.
Полученные нами результаты необходимо учитывать при обсуждении вопросов, касающихся изучения влияния нитратных вазодилататоров на структурно-функциональные свойства клеток крови и их компонентов.
Список литературы
1. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук-во для практикующих врачей. Москва, Литтера, 2005, 972 с.
2. Лупанов В.П. Нитраты. Руководство по кардиологии в четырех томах. Под ред. акад. Чазова Е.И. Изд. «Практика», 2014, 4: 688-703.
3. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Радзе- вич А.Э., Ольхин В.А. Место нитратов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний; научные доказательства и клиническая практика. Справочник поликлинического врача. 2013, 4. С. 24-29.
4. Кириченко А.А. // CONSILIUM MEDICUM (Кардиология). 2012. Т. 14, № 5. С. 64-66.
5. Шилов А.М., Осин А.О., Еремина И.В. // CONSILIUM MEDICUM (Кардиология). 2011. Т. 13, № 5. С. 99-101.
6. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. // Терапевт. 2011. №3. С. 38-54.
7. Munzel T, Steven S, Daiber A. // Vascul Pharmacol. 2014. Vol. 63, N 3. P. 105-113.
8. Лупанов В.П. Нитраты в лечении больных ишемической болезнью сердца: фокус на изосорбида динитрат. Медицинский Совет. 2016. № 8. С. 86-90.
9. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Кожина Н.А. // Медицинский совет. 2014. № 8. С. 12-16.
10. Divakaran S., Loscalzo J. Journal of the american college of cardiology, 2017. Vol. 70. N 19. P. 2393-2410.
11. Справочник Видаль. Лекарственные препараты России. Справочник, Москва : Астра- ФармСервис, 2005. 1536 с.
12. Jubelin B.C., Gierman J.L. // Am. J. Hypertens. 1996. N 9. P 1214-1219.
13. Korbut R., Gryglewski R.J. // J. Physiol. Pharmacol. 1996. V. 47. P. 591-599.
14. Яминский И.В., Горелкин П.В., Ерофеев А.С. // Медицина и высокие технологии. 2014. № 2. С. 11-26.
15. Артюхов В.Г., Путинцева О.В., Калаева Е.А., Савостин В.С. Гемоглобин человека в условиях воздействия различных физико-химических агентов. Воронеж : ИПЦ Воронежского госуни- верситета, 2013. 364 с.
16. Tsoukias N.M., Popel A.S. // Am. J. Phys. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 222. Р. 2265-2277.
17. Doctor А., Stamler J.S. // Comprehensive Physiol.. 2011. N 1 (1). Р. 541-568.
18. Калаева Е.А., Артюхов В.Г., Путинцева О.В., Полюбезьева А.И. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016. Т. 79, № 9. С. 12-17.
19. Путинцева О.В., Артюхов В.Г., Федакова М.А. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия : Химия. Биология. Фармация. 2018. № 3. 193-198.
20. Артюхов В.Г., Башарина О.В., Вашанов Г.А., Калаева Е.А., Лавриненко И.А., Наквасина М.А., Путинцева О.В., Радченко М.С., Резван С.Г. Практикум по биофизике. Под ред. В.Г. Артюхова. Воронеж: Изд. дом ВГУ, 2016. 314 с.
21. Bhowmick S., Das D.K., Mati A.K. // Micron. 2013. N 44. Р. 384-394.
22. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. Москва: Триада-Х, 1998, 480 с.
23. Калаева Е.А., Артюхов В.Г, Калаев В.Н. Теоретические основы статистики и практическое применение математической статистики
References
1. Chazov E.I. Racional'naja farmakoterapija serdechno-sosudistyh zabolevanij: Ruk-vo dlja praktikujushhih vrachej. Moskva, Littera, 2005, 972 s.
2. Lupanov V.P. Nitraty. Rukovodstvo po kardiologii v chetyreh tomah. Pod red. akad. Chazova I. Izd. «Praktika», 2014, 4, 688-703.
3. Evdokimova A.G., Evdokimov V.V., Radzevich A.Je., Ol'hin V.A. Mesto nitratov v lechenii serdechno-sosudistyh zabolevanij; nauchnye dokazatel'stva i klinicheskaja praktika. Spravochnik poliklinicheskogo vracha, 2013, 4, pp. 24-29.
4. Kirichenko A.A., CONSILIUM MEDICUM (Kardiologija), 2012, T. 14, № 5, pp. 64-66.
5. Shilov A.M., Osin A.O., Eremina I.V., CONSILIUM MEDICUM (Kardiologija), 2011, T. 13, № 5, pp. 99-101.
6. Kryzhanovskij S.A., Vititnova M.B., Terapevt, 2011, №3, pp. 38-54.
7. Munzel T., Steven S., Daiber A., Vascul Pharmacol., 2014, Vol. 63, N 3, pp. 105-113.
8. Lupanov V.P. Nitraty v lechenii bol'nyh ishemicheskoj bolezn'ju serdca: fokus na izosorbida dinitrat, Medicinskij Sovet, 2016, № 8, pp. 86-90.
9. Evdokimova A.G., Evdokimov V.V., Kozhina N.A., Medicinskij sovet, 2014, № 8, pp. 12-16.
10. Divakaran S., Loscalzo J., Journal of the american college of cardiology, 2017, Vol. 70, N 19, pp. 2393-2410.
11. Spravochnik Vidal'. Lekarstvennye preparaty Rossii. Spravochnik, Moskva : AstraFarmServis, 2005, 1536 s.
12. Jubelin B.C., Gierman J.L., Am. J. Hypertens, 1996, N 9, pp. 1214-1219.
13. Korbut R., Gryglewski R.J., J. Physiol. Pharmacol., 1996, V. 47, pp. 591-599.
14. Jaminskij I.V., Gorelkin P.V., Erofeev A.S., Medicina i vysokie tehnologii, 2014, № 2, pp. 11-26.
15. Artjuhov V.G., Putinceva O.V., Kalaeva E.A., Savostin V.S. Gemoglobin cheloveka v uslovijah vozdejstvija razlichnyh fiziko-himicheskih agentov. Voronezh : IPC Voronezhskogo gosuniversiteta, 2013, 364 s.
16. Tsoukias N.M., Popel A.S., Am. J. Phys. Heart Circ. Physiol., 2002, Vol. 222, R. 2265-2277.
17. Doctor A., Stamler J.S., Comprehensive Physiol., 2011, N 1 (1), R. 541-568.
18. Kalaeva E.A., Artjuhov V.G., Putinceva O.V., Poljubez'eva A.I., Jeksperimental'naja i klinicheskaja farmakologija, 2016, T. 79, № 9, pp. 12-17.
19. Putinceva O.V., Artjuhov V.G., Fedakova M.A., Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija: Himija. Biologija. Farmacija, 2018, № 3, pp. 193-198.
20. Artjuhov V.G., Basharina O.V., Vashanov A., Kalaeva E.A., Lavrinenko I.A., Nakvasina M.A., Putinceva O.V., Radchenko M.S., Rezvan S.G. Praktikum po biofizike. Pod red. V.G. Ar^uhova. Voronezh: Izd. dom VGU, 2016, 314 s.
21. Bhowmick S., Das D.K., Mati A.K., Micron, 2013, N 44, R. 384-394.
22. Kozinec G.I., Makarov V.A. Issledovanie sistemy krovi v klinicheskoj praktike. Moskva: Triada-H, 1998, 480 s.
23. Kalaeva E.A., Artjuhov V.G, Kalaev V.N. Teoreticheskie osnovy statistiki i prakticheskoe primenenie matematicheskoj statistiki v biologicheskih issledovanijah. Voronezh : Izd-vo VGU, 2016, 284 s.
24. Rukovodstvo po gematologii : v 3-h t./pod red. A.I. Vorob'eva. Moskva: N'judiamed, 2004, T.1, 280 s.