Статья: Ферментные препараты в гастроэнтерологии

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Ферментные препараты в гастроэнтерологии

О.А. Саблин, Е.В. Бутенко

Ферментные препараты - это группа фармакологических средств, способствующих улучшению процесса пищеварения. Нарушения процесса пищеварения различной степени выраженности встречаются практически при всех заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Причины нарушения пищеварения чрезвычайно многообразны и могут быть следующими:

1. Недостаточность полостного пищеварения вследствие:

· панкреатогенной внешнесекреторной недостаточности при:

- хроническом панкреатите, камнях поджелудочной железы;

- субтотальной панкреатэктомии;

- раке поджелудочной железы;

- свищах поджелудочной железы;

- муковисцидозе;

- квашиоркоре.

· снижения активности энтерокиназы и инактивация панкреатических ферментов в кишке при:

- синдроме Золлингера-Эллисона;

- язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;

- дуодените;

- дисбиозе тонкой кишки.

· нарушения транзита кишечного содержимого и нарушения смешивания ферментов с пищевым химусом при:

- дуодено- и гастростазе;

- интестинальной псевдообструкции;

- синдроме раздраженного кишечника;

- состояниях после ваготомии и дренирующих операциях.

· снижения концентрации ферментов в результате разведения при:

- постгастроэктомическом синдроме;

- дисбиозе тонкой кишки;

- состоянии после холецистэктомии.

· нарушения продукции холецистокинина, панкреозимина, секретина;

· дефицита желчных кислот в тонкой кишке, врожденного или при:

- билиарной обструкции;

- тяжелых гепатитах;

- первичном билиарном циррозе;

- патологии терминального отдела тонкой кишки;

- дисбиозе тонкой кишки;

- лечении холестирамином.

· гастрогенной недостаточности при:

- резекции желудка, гастрэктомии;

- атрофическом гастрите.

2. Нарушение пристеночного пищеварения при:

- дефиците дисахаридаз (врожденная, приобретенная лактазная или другая дисахаридазная недостаточность);

- нарушении внутриклеточного транспорта компонентов пищи в результате гибели энтероцитов (Болезнь Крона, глютеновая энтеропатия, саркоидоз, радиационный, ишемический и другие энтериты).

3. Нарушение оттока лимфы от кишечника (обструкция):

- лимфатических протоков) при:

- лимфангэктазии;

- лимфоме;

- туберкулезе кишки;

- карциноиде.

4. Сочетанные нарушения при:

- сахарном диабете;

- лямблиозе;

- гипертиреозе;

- гипогаммаглобулинемии;

- амилоидозе;

- СПИДе.

Практически все перечисленные состояния в той или иной степени являются показаниями к назначению ферментной терапии. При этом, несмотря на многообразие причин, вызывающих нарушение пищеварения, наиболее выраженные расстройства вызывают заболевания поджелудочной железы, которые сопровождаются первичной панкреатической недостаточностью. Она возникает при заболеваниях поджелудочной железы, сочетающихся с недостаточностью ее внешнесекреторной функции (хронический панкреатит, фиброз поджелудочной железы и т.д.).

В клинической практике чаще встречается вторичная или относительная недостаточность поджелудочной железы, как правило, вызываемая приемом необычной пищи, ее избыточным количеством или временными расстройствами функционирования поджелудочной железы. Панкреатическая недостаточность ограничивает усвоение пищи и может привести к нарушению процессов всасывания.

В некоторых случаях заместительная ферментная терапия показана здоровым лицам, при переедании, погрешностях в диете, для улучшения переваривания пищи. Важным показанием к назначению ферментной терапии является подготовка больных к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию органов брюшной полости, для уменьшения газообразования в кишечнике.

Заместительная ферментная терапия является основным направлением в терапии больных с синдромом нарушенного пищеварения, особенно при невозможности устранения причин его развития. В настоящее время в клинической практике имеется большое число ферментных препаратов, отличающихся комбинацией компонентов, энзимной активностью, способу производства и формам выпуска. В клинической практике выбор и дозировка ферментных препаратов определяются следующими основными факторами:

· составом и количеством активных пищеварительных ферментов, обеспечивающих расщепление нутриентов.

· формой выпуска препарата, обеспечивающей:

- устойчивость ферментов к действию хлористоводородной кислоты;

- быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке;

- высвобождение ферментов в интервале 5-7 ед. рН;

· хорошей переносимостью и отсутствием побочных реакций.

· длительным сроком хранения.

Состав ферментных препаратов

При нарушении пищеварения применяются различные лекарственные средства, содержащие ферменты. В зависимости от состава ферментные препараты можно разделить на несколько групп:

1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин).

2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панзинорм форте-Н, панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон).

3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (панзинорм форте, дигестал, фестал, энзистал).

4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и другими ферментами (пепфиз, ораза).

5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим).

6. Дисахаридазы (тилактаза).

Первая группа ферментов в основном направлена на коррекцию секреторной дисфункции желудка. Содержащиеся в их составе пепсин, катепсин, пептидазы расщепляют практически все природные белки. Эти препараты используются преимущественно при атрофическом гастрите, их не следует назначать при заболеваниях, протекающих на фоне нормального или повышенного кислотообразования.

Препараты, включающие панкреатические энзимы, используются для коррекции нарушений процесса пищеварения, а также для регуляции функций поджелудочной железы. Традиционно для этого используются комплексные препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы домашних животных (прежде всего липазу, трипсин, химотрипсин и a-амилазу). Эти ферменты обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности (табл.1) и способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошноту, урчание в животе, метеоризм, стеато-, креато- и амилорею.

Препараты отличаются по активности компонентов, что следует учитывать при их подборе у конкретного больного (табл. 2).

Таблица 1. Механизмы действия ферментов поджелудочной железы

Ферменты

Участок гидролитического расщепления

Липолитические:

Эфирные связи в положениях

липаза

триглицеридов 1 и 3

Протеолитические:

Внутренние пептидные связи между остатками:

трипсин

основных аминокислот

химотрипсин

ароматических аминокислот

эластаза

гидрофобных аминокислот в эластине

Амилолитические:

a-амилаза

a-1,4-гликозидные связи в полимерах глюкозы

Входящая в комплекс амилаза разлагает крахмал и пектины до простых сахаров - сахарозы и мальтозы. Амилаза расщепляет преимущественно внеклеточные полисахариды (крахмал, гликоген) и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки.

Протеазы в ферментных препаратах представлены преимущественно химотрипсином и трипсином.

Таблица 2. Характеристика основных ферментных препаратов

Препарат

Форма выпуска

Состав

амилаза (Ед FIР)

липаза (Ед FIP)

протеазы

желчь (г)

гемицеллю- лаза (г)

гидрохло- риды амино- кис-лот (г)

холе-вая кис-лота (мг)

симетикон, диметикон (мг)

экстракт кукурмы

лактаза

бетаи-на гидро-хлорид

прочие

пепсин (Ед FIP)

трипсин (Ед FIP)

химотрипсин (Ед FIP)

Ацидинпепсин

Таблетки

-

-

0,1 г

-

-

-

-

-

-

-

-

0,4 г

-

Вобэнзим

Драже

Панкреатин 100 мг, папаин 60 мг, бромелаин 45 мг

24 мг

1 мг

Рутозид 50 мг

Дигестал

Драже

5000

6000

300

0,025

0,05

-

-

-

-

-

-

-

Ипентал

Таблетки

Панкреатин 193 мг

0,025

0,05

-

-

-

-

-

-

-

Креон 8000

Микросферы в капсулах

9000

8000

450

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Креон 25000

Микросферы в капсулах

18000

25000

1000

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Ликреаза

Микросферы в капсулах

14000 ед. Ph.Eur.

12000 ед. Ph.Eur.

660 ед. Ph. Eur.

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Мезимфорте

Таблетки

4200

3500

250

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Мезим-форте 10 000

Таблетки

9000

10000

500

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Меркэнзим

Драже

-

Панкреатин 400 мг Бромелаин 75 Ед

30 мг

-

-

-

-

-

-

-

-

Нигедаза

Таблетки

-

20 мг (растительная)

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Ораза

Гранулы

+ (грибковая)

+ (грибковая)

+ (грибковая)

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Панзинорм форте

Драже

7500

6000

50

450

1500

-

-

0,1

13,5

-

-

-

-

-

Панзинорм форте-Н

Таблетки

12000 ед. Ph.Eur

20000 ед. Ph.Eur

900 ед. Ph.Eur

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Панзистал, энзистал

Таблетки

5000

6000

300

0,025

0,05

-

-

-

-

-

-

-

Панкреатин (ICN, Югославия)

Драже

3500

4300

200

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Панкреатин

Драже

Панкреатин 250 мг

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Панкреофлат

Таблетки

5500

6500

400

-

-

-

-

80

-

-

-

-

Панкурмен

Таблетки

1050

875

63

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Панцитрат 10 000

Микротаблетки в капсулах

9000

10000

500

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Панцитрат 25 000

Микротаблетки в капсулах

22500

25000

1250

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Пепфиз

Таблетки

30 мг (грибковая)

-

84 мг (папаин)

-

-

-

-

27,5

-

-

-

-

Солизим

Таблетки

-

20000 липолитических единиц

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Тилактаза

Капсулы

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

250 мг

-

Ферестал

Таблетки

Панкреатин 0,2 г

0,025

0,05

-

-

-

-

-

-

-

Фестал

Драже

4500

6000

300

0,025

0,05

-

-

-

-

-

-

-

Фестал Н

Драже

4500

6000

300

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Энзистал

Таблетки

4500

6000

300

0,025

0,05

-

-

-

фермент поджелудочный железа

Последний наряду с протеолитической активностью способен инактивировать холецистокинин-рилизинг-фактор, в результате чего снижаются содержание холецистокинина в крови и панкреатическая секреция по принципу обратной связи.

Кроме того, трипсин является важным фактором, регулирующим моторику кишки. Это осуществляется в результате взаимодействия с РАП-2-рецепторами энтероцитов.

Липаза участвует в гидролизе нейтрального жира в тонкой кишке.

Комбинированные препараты наряду с панкреатином содержат желчные кислоты, гемицеллюлазу, симетикон, растительные желчегонные (куркума) и др.

Введение в препарат желчных кислот существенно изменяет его действие на функцию пищеварительных желез и моторику желудочно-кишечного тракта. Препараты, содержащие желчные кислоты, увеличивают панкреатическую секрецию и холерез, стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря. Желчные кислоты увеличивают осмотическое давление кишечного содержимого. В условиях микробной контаминации кишечника происходит их деконъюгация, что в некоторых случаях способствует активации цАМФ энтероцитов с последующим развитием осмотической и секреторной диареи.

Комбинированные препараты, содержащие компоненты желчи и гемицеллюлазу, создают оптимальные условия для быстрого и полного расщепления белков, жиров и углеводов в двенадцатиперстной и тощей кишках. Препараты назначают при недостаточной внешнесекреторной функции поджелудочной железы в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни, кратковременных погрешностях в еде.

Наличие в составе комбинированных препаратов наряду с ферментами поджелудочной железы компонентов желчи, пепсина и гидрохлоридов аминокислот (панзинорм форте) обеспечивает нормализацию процессов пищеварения у больных с гипоацидным или анацидным гастритом. У этих больных, как правило, страдают функции поджелудочной железы, желчеобразования и желчевыделения.

Гемицеллюлаза, входящая в состав некоторых препаратов (фестал), способствует расщеплению растительной клетчатки в просвете тонкой кишки, нормализации микрофлоры кишечника.

Многие ферментные препараты содержат симетикон или диметикон, которые уменьшают поверхностное натяжение пузырьков газа, вследствие чего они распадаются и поглощаются стенками желудка или кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения содержат папаин или грибковую амилазу, протеазу, липазу (пепфиз, ораза). Папаин и протеазы гидролизируют белки, грибковая амилаза - углеводы, липаза, соответственно, - жиры.